| Description |
Uroteliální karcinom je druhou nejčastější urologickou malignitou. Většina se vyskytuje v močovém měchýři (UKMM) a vyznačují se vysokou frekvencí relapsů (70 % sval-neinvadujícího UKMM). WHO klasifi kace dělí tyto nádor y na neinvazivní (sval-neinvadující) a invazivní (sval-invadují cí) uroteliální karcinom. V případě dia gnostiky a následného monitorování je nejpoužívanější a nejdůležitější metodou cystostopie. Toto vyšetření je inv azivní, hlavně v případě nutnosti opakovaného provedení kvůli zjištění progrese nádoru. Jako neinvazivní metoda se používá cytologické vyšetření, to ovš em nedokáže s vysokou senzitivitou detekovat low-grade tumory. Z těchto důvodů se začaly vyvíjet nové markery schopné detekovat low-grade UKMM s větší senzitivitou, ovšem na úkor nižší specifi city. Jako slibné bio markery se jeví močové miRNA, jež vykazují vysokou míru stability a dobré analytické vlastnosti, což naznačuje jejich možné budoucí využití pro neinvazivní, vysoce senzitivní a specifi ckou detekci UKMM. Za použití Affymetrix miRNA microar rays byly analyzovány expresní profi ly 1 733 miRNA v močovém supernatantu 16 pa cientů s UKMM (6 invazivní, 5 high-grade neinvazivní, 5 low-grade neinvazivní) , 17 kontrol, 10 pacientů s RCC a 4 pa cienti s infekcí močových cest. Schopnost vybraných močových miRNA identifi kovat UKMM a odlišit jeho jednotlivé formy byla potvrzena během validační fáze na novém nezávislém souboru 100 pa cientů s UKMM, 40 kontrol, 25 pacientů s RCC a 20 pa cientů s infekcí močových cest (I. validační fáze – 40 UKMM, 15 kontrol, 10 RCC; II. validační fáze – 60 UKMM, 25 kontrol, 15 RCC, 20 infekcí) za použití metody qRT-PCR. Globální profi lování genové exprese odhalilo sadu 76 miRNA, které byly významně rozdílně exprimovány v moči pa cientů s UKMM (p < 0,01) v porovnání se zdravými kontrolami, z toho 64 se zvýšenou a 12 se sníženou hladinou exprese. Tyto miRNA vykazovaly specifi citu i při srovnání s dalšími kontrolními kohortami (RCC, infekce). Kromě toho bylo identifi kováno 23 miRNA schopných rozlišit invazivní a neinvazivní formu UKMM (p < 0,01) a 18 miRNA, jejichž exprese umožnila odlišit low-grade a high-grade neinvazivní formu UKMM (p < 0,01). Do následné tréninkové fáze byla vybrána sada 12 miRNA s nejvyšší mírou specifi city a hladinou exprese. Na základě výsledků byl sestaven panel 3 miRNA umožňující s vysokou specifi citou a senzitivitou dia gnostikovat UKMM z moči (AUC = 0,857, sensitivita = 82 %, specifi cita = 80 %). Naše výsledky naznačují, že močové mikroRNA mohou sloužit jako senzitivní a specifické biomarkery uroteliálního karcinomu močového měchýře.
|