ATM mutations uniformly lead to ATM dysfunction in chronic lymphocytic leukemia: application of functional test using doxorubicin
| Název česky | ATM mutace jednotně vést k ATM dysfunkce u chronické lymfocytární leukemie: aplikace funkčního testu pomocí doxorubicin |
|---|---|
| Autoři | |
| Rok publikování | 2013 |
| Druh | Článek v odborném periodiku |
| Časopis / Zdroj | Haematologica |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| Doi | http://dx.doi.org/10.3324/haematol.2012.081620 |
| Obor | Onkologie a hematologie |
| Klíčová slova | ATM mutations; CLL; ATM dysfunction; doxorubicin |
| Přiložené soubory | |
| Popis | ATM abnormality jsou časté u chronické lymfocytární leukémie a představují významnou prognostický faktor. Jediný 11q odstranění nevede k inaktivaci ATM na rozdíl od biallelic vady zahrnují mutace. Proto je analýza mutací ATM a jejich funkční dopad je zásadní. V této studii jsme analyzovali ATM mutace v převážně vysoce rizikových pacientů pomocí: i) Resequencing microarray a přímého sekvenování; ii) Western blot pro celkovou ATM úrovni, iii) funkční test založený na indukci genu p21 po souběžné léčbě leukemických buněk fludarabin a doxorubicin. Bankomat dysfunkce vede k poškozením p21 indukce doxorubicinem po expozici. Zjistili jsme, ATM mutace v 16% (22 ze 140) pacientů, a všechny vzorky mutované projevuje prokazatelný ATM defekt (porucha exprese p21 po doxorubicinu a / nebo nulové úrovni proteinu). Ztráta ATM funkce v mutovaných vzorků byla rovněž dokládá prostřednictvím vadného aktivaci p53 dráhy po ionizujícího záření. Bankomat mutace frekvence byla 34% u pacientů s 11q vymazání, 4% v TP53-vadnou skupiny, a 8% v divokého typu pacientů. Naše funkční test, vhodný pro běžné použití, ukázal vysokou senzitivitu (80%) a specificitu (97%) pro ATM mutace předpovědi. Pouze buňky s mutací ATM, nikoli však s jediným 11q smazání, bylo rezistentních k doxorubicinu. Pokud jde o fludarabin se týká, byl tento rozdíl nebyl pozorován. Je zajímavé, že u pacientů z obou skupin došlo téměř stejné době na prvním ošetření. Závěrem lze ATM mutace buď samostatně nebo v kombinaci s 11q smazání rovnoměrně vedla k prokazatelnému ATM dysfunkce u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií a přítomnost mutací byl předpovídán funkční zkouškou pomocí doxorubicin. |
| Související projekty: |
|