The p53 pathway induction is not primarily dependent on Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM) gene activity after fludarabine treatment in chronic lymphocytic leukemia cells
| Název česky | P53 cesta indukce není primárně závislý na ataxie telangiectasie mutovaný (ATM) genové aktivity po fludarabin léčbu v chronické lymfocytární leukémie |
|---|---|
| Autoři | |
| Rok publikování | 2013 |
| Druh | Článek v odborném periodiku |
| Časopis / Zdroj | Leukemia & Lymphoma |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| www | http://informahealthcare.com/doi/abs/10.3109/10428194.2013.796056 |
| Doi | http://dx.doi.org/10.3109/10428194.2013.796056 |
| Obor | Onkologie a hematologie |
| Klíčová slova | ATM; fludarabine; DSBs; p53 pathway; CLL |
| Přiložené soubory | |
| Popis | Prognostický role vad ATM je dobře zdokumentována v chronické lymfocytární leukémie. Nicméně, prediktivní hodnota ATM inaktivace je mnohem méně rozumí, a to i v závislosti na běžně užívaných léků, jako je fludarabin. Bylo prokázáno, že B-CLL buněk s neaktivní ATM vykazují vadný fosforylaci navazujících na cíle po léčbě fludarabin. Provedli jsme analýzu se zaměřením na alternativní fludarabin-indukované p53 akumulace a indukce p53-navazujících genů po umělém ATM inhibici a současně, s použitím buněk s endogenní ATM inaktivaci. Ukážeme, že po 24h fludarabin expozice: (i) 5 z 8 ATM deficitem vzorků (63%), obvykle hromadí protein p53, a (ii) všech sledovaných ATM s nedostatkem vzorky (n = 7) se projevuje jasnou indukci p21, PUMA , BAX a GADD45 geny. Ve všech experimentech byl použit doxorubicin jako uzavřeném ATM cívky a potvrzeno účinné ATM inaktivaci. Závěrem lze říci, CLL buňky postrádající funkční ATM Zdá se, že normální odpověď na fludarabin, pokud jde o aktivaci p53 stáž. |
| Související projekty: |