| Popis |
V několika posledních letech se s-triazinový strukturní motiv jako nosič farmakoforů stává předmětem studia řady výzkumných týmů. Deriváty s-triazinů vykazují široké spektrum biologických aktivit, přičemž v současné době jsou v popředí zájmu zejména jejich anti-bakteriální, anti-tuberkulózní a anti-rakovinové vlastnosti. [1] U derivátů s těmito vlastnostmi se pak často vyskytují strukturní motivy typu substituovaných piperazinových, substituovaných pyridinových a dalších dusíkatých heterocyklických kruhů. [2] Využití metody přípravy 1-monosubstituovaných piperazinů prostřednictvím přímé substituce na piperazinu (za kontrolovaných podmínek) a za katalýzy imobilizovanými kovy [3] umožňuje elegantní syntézu širokého spektra nových 1-mono-substituovaných piperazinových derivátů a jejich zavedení do struktury s-triazinů. Cílové piperazinové a další strukturní fragmenty byly zaváděny na s-triazinový skelet per partes prostřednictvím přítomné alifatické primární či sekundární aminoskupiny substitucí atomů chloru ve snadno dostupném 2,4,6-trichloro-1,3,5-triazinu. První krok, to je nejreaktivnější stupeň substituce atomu chloru v 2,4,6-trichloro-1,3,5-triazinu, byl proveden cestou nukleofilní aromatické substituce (adičně-eliminační proces eventuálně katalyzovaný) dva substituční kroky cestou oxidativní adice – heterogenní adice - reduktivní eliminace (Buchwaldův-Hartwigův C-N coupling/ Ullmannova syntéza katalyzovaná imobilizovanými ionty/komplexy Cu(I)). V příspěvku bude demonstrován jak design syntézy 1,3,5-triazinů s novými piperazinovými strukturními motivy, tak i jeho realizace s využitím metod „zelené chemie“. [1] Kumar, R.; Singh, A. D.; Singh, J.; Singh, H.; Roy, R. K.; Chaudhary, A.; 1,2,3-Triazine Scaffold as a Potent Biologically Active Moiety: A Mini Review. Mini-Reviews in Medicinal Chemistry, 2014, 14, 72-83. [2] Shah, D. R.; Modh, R. P.; Chikhalia, K. H.; Priviliged s-triazines: Structure and Pharmacological Applications. Future Med. Chem., 2014, 6 (4), 463-477. [3] Herová, D.; Pazdera, P.; Efficient Solid Support Catalyzed Mono Aza-Michael Addition Reactions of Piperazine, Monatshefte für Chemie - Chemical Monthly [online]. 2014, vol. 146, issue 4, s. 653-661 [cit. 2015-05-18]. DOI: 10.1007/s00706-014-1379-2.
|