A GP1BA Variant in a Czech Family with Monoallelic Bernard-Soulier Syndrome

Varování

Publikace nespadá pod Ústav výpočetní techniky, ale pod Středoevropský technologický institut. Oficiální stránka publikace je na webu muni.cz.

Autoři	SKALNÍKOVÁ Magdalena STAŇO KOZUBÍK Kateřina TRIZULJAK Jakub VRZALOVÁ Zuzana RADOVÁ Lenka RÉBLOVÁ Kamila HOLBOVÁ Radka KURUCOVÁ Terézia SVOZILOVÁ Hana ŠTIKA Jiří BLAHÁKOVÁ Ivona DVOŘÁČKOVÁ Barbara PRUDKOVÁ Marie STEHLÍKOVÁ Olga ŠMÍDA Michal KŘEN Leoš SMEJKAL Petr POSPÍŠILOVÁ Šárka DOUBEK Michael
Rok publikování	2022
Druh	Článek v odborném periodiku
Časopis / Zdroj	International Journal of Molecular Sciences
Fakulta / Pracoviště MU	Středoevropský technologický institut
Citace
www	https://www.mdpi.com/1422-0067/23/2/885
Doi	http://dx.doi.org/10.3390/ijms23020885
Klíčová slova	Bernard-Soulier syndrome; monoallelic; autosomal dominant; GP1BA; macrothrombocytopenia
Popis	Bernard-Soulier syndrome (BSS) is a rare inherited disorder characterized by unusually large platelets, low platelet count, and prolonged bleeding time. BSS is usually inherited in an autosomal recessive (AR) mode of inheritance due to a deficiency of the GPIb-IX-V complex also known as the von Willebrand factor (VWF) receptor. We investigated a family with macrothrombocytopenia, a mild bleeding tendency, slightly lowered platelet aggregation tests, and suspected autosomal dominant (AD) inheritance. We have detected a heterozygous GP1BA likely pathogenic variant, causing monoallelic BSS. A germline GP1BA gene variant (NM_000173:c.98G > A:p.C33Y), segregating with the macrothrombocytopenia, was detected by whole-exome sequencing. In silico analysis of the protein structure of the novel GPIb alpha variant revealed a potential structural defect, which could impact proper protein folding and subsequent binding to VWF. Flow cytometry, immunoblot, and electron microscopy demonstrated further differences between p.C33Y GP1BA carriers and healthy controls. Here, we provide a detailed insight into its clinical presentation and phenotype. Moreover, the here described case first presents an mBSS patient with two previous ischemic strokes.
Související projekty:	Analýza Českých Genomů pro Teranostiku Vyhledávání a funkční testování variant genů predisponujících k familiárním onemocněním krvetvorby Zavedení technologie CRISPR/Cas9 pro funkční studie u familiárních hematopoetických onemocnění Nové přístupy ve výzkumu, diagnostice a terapii hematologických malignit IX