First data on alpelisib concentrations in plasma determined by HPLC-FLD method
| Název česky | První údaje o koncentraci alpelisibu v plazmě stanovené HPLC-FLD metodou |
|---|---|
| Autoři | |
| Rok publikování | 2024 |
| Druh | Konferenční abstrakty |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| Popis | Alpelisib je inhibiotr fosfatidylinositol-3-kinasy (PI3K) a je účinný při léčbě karcinomu prsu v případech, které jsou charakterizovány patogenickými mutacemi v alfa podjednotce PI3K. V roce 2022 FDA schlálila také pr léčbu pacientů, jejichž onemocnění je také způsobeno mutacemi v alfa podjenotce PI3K (PIK3CA). Jedná se o nekancerogenní průběh cahrakterizovaný přerůstání některých tkání (ang. zkratka PROS). Mezi taková onemocnění patří i venozní malformace, které mají původ v mutaci genu pro PIK3CA. Léčba alpelisibem však vykazuje inter-individuální variabilitu a může být provázena vedlejšími účinky a takové projevy tedy ukazují na nutnost terapeutického monitorování léčiv (TDM). V této studii byla analýza ALP prováděna na přístroji Agilent 1200 vybaveného fluorescenčním detektorem. Excitační a emisní vlnová délka byly 311 a 384 nm. separace probíhala na koloně Kinetex C18 (100x3 mm, 2.6 um) vyhřívané na 40 °C. Mobilní fáze byl atvořena octanem amonným (10 mM, pH 6.6) a acetonitrilem v poměru 65:35 (v/v), izokratická eluce, průtok 0.5 mL/min. Celkový čas analýzy byl 8 min. Získaná data byla hodonocena pomocí Agilent OpenLAB CDS softweru. Reláné vzorky plazm yo d pacientů byly získány z Kliniky dětské onkologie z FN Brno. Informovaný souhlas byl podepsán rodiči nebo pečovateli. Tato studie byla schávelena Rtckou komisí FN Brno (dokument č.01-130923/EK). Vyvinutá HPLC-FLD methoda byla využita pro stanovení ALP v reálných vzorcích. Lvantificae byla provedena na základě poměru plochy píku vůči ploše píku interního standardu a získané koncentrace ALP byly v rámci kalibračního rozsahu 30-1000 ng/ml. Prezentovaná metoda je dostatečně citlivá úro TDM ALP ze vzorku plazmy. Následující studie bude zaměřena na klinické využití. Tato práce byla finenčně podpořena grantem MUNI/A/1580/2023. |
| Související projekty: |