| Popis |
Pokud je sraženina vizualizována u zvířete, pak by mohl být biologický účinek trombolytických léků hodnocen přímo měřením velikosti trombu na tromboembolických zvířecích modelech. Studie ověřuje nový model systémové embolizace in vivo pomocí mikrofluoroskopického zobrazování k vyhodnocení účinnosti trombolýzy in vivo. Cíle 1/ Kvantifikovat trombolytickou účinnost alteplázy (rtPA); 2/ ověřit výtěžnost aplikace více sraženin; 3/ popsat úmrtnost a technickou komplikaci modelu. Metody Pilotní validační studie: Dvacet šest outbredních potkanů Wistar, randomizovaných do dvou skupin, dostalo tři sraženiny na bázi lidského fibrinu (AC umělá sraženina) značené BaSO4 do sestupné aorty. Pomocí mikrofluoroskopického zobrazování po dobu 60 minut byla velikost detekovaných sraženin po podání rtPA (0,9 mg/kg/hod.) u 16 potkanů (analyzováno 33 AC) nebo fyziologického roztoku (10 potkanů analyzováno AC 21) v ekvivalentním objemu a čas, byly měřeny. Pro validaci modelu byla vypočtena relativní změna (%) v oblasti sraženiny, rychlosti lýzy (%/min) a plocha pod křivkou (% ? min). V dalších studiích byly použity ověřené modely s různou dávkou rtPA (krysy 19, ACs 40), tenekteplasou (krysy 27, ACs 47), přidáním plasminogenu (krysy 49, ACs 99), novou mutantou rtPA - ALT04 (krysy 30, 54 ). Výsledky U každého zvířete byly detekovány sraženiny (n=132), s průměrem 2 136 sraženin na zvíře. Žádné zvíře nezemřelo. Relativní změna plochy sraženiny po 60 minutách od výchozí hodnoty u léčené vs. kontrolní skupiny byla -46±26 % vs. -21±14 %. Průměrná rychlost lýzy v období 0-60 minut byla -0,9 ± 0,5 %/min (95 % CI [0,7 až 1,1]) v léčené skupině a -0,4 ± 0,3 %/min (95 % CI [0,3 až 0,6]). ) v kontrolní skupině. Plocha pod trombolytickou křivkou v čase 0 až 60 minut byla -662 % ? min v kontrolní skupině (95 % CI [-866,6 až -456,5]) vs. -1433 % ? min v léčené skupině (95 % CI [-180556 až -1232,9]). Závěry Model s C-ramenným mikrofluoroskopickým zobrazováním vizualizoval sraženiny u zvířat, umožňoval měření velikosti sraženiny a byl citlivý na detekci trombolytické aktivity Alteplázy. Takový model je příslibem pro použití pro translaci nových trombolytik v preklinickém výzkumu do klinické praxe.
|