Effect of Sigma Ligand Haloperidol on Transient Outward Potassium Current in Rat Cardiomyocytes
| Název česky | Úinek sigma ligandu haloperidolu na pechodný proud z buky v kardiomyocytech potkana |
|---|---|
| Autoři | |
| Rok publikování | 2005 |
| Druh | Článek v odborném periodiku |
| Časopis / Zdroj | Journal of Molecular and Cellular Cardiology |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| Obor | Fyziologie |
| Klíčová slova | transient outward current; rat cardiomyocytes; sigma receptors; haloperidol |
| Popis | Ligand sigma receptorů haloperidol je psychotropní látka vykazující závažné vedlejší účinky na kardiovaskulární systém, především komorové arytmie včetně torsades de pointes. Je známo, že haloperidol prodlužuje repolarizační fázi akčního potenciálu a efektivní refraktorní periodu. Účinek haloperidolu na repolarizační draslíkové proudy u kardiomyocytů nebyl ovšem doposud studován. Provedli jsme předběžnou analýzu účinku haloperidolu (1umol/l) na přechodný proud z buňky Ito, který hraje významnou úlohu v počáteční repolarizační fázi akčního napětí. Experimenty byly prováděny u isolovaných komorových kardiomyocytů potkana metodou whole cell patch clamp při pokojové teplotě. Haloperidol indukoval pokles amplitudy a urychlení apparent inaktivace Ito. Průměrná inhibice Ito - hodnocená jako změna časového integrálu -byla 31.0 +/- 2.5 %. Inhibice proudu stejně jako zrychlení apparent inaktivace Ito nebyly napěťově závislé. Křivka ustálené inaktivace byla signifikantně posunuta negativním směrem o 3.4 mV. Časový průběh zotavení Ito z inaktivace v kontrolních podmínkách lze fitovat monoexponenciální funkcí s tau-rec = 40.7 +/- 3.3 ms. Na druhé straně aplikace haloperidolu způsobila zotavení s rychlou časovou konstantou obdobnou té získané za kontrolních podmínek a pomalejší o 6 s. Lze shrnout, že 1umol/l haloperidol způsobuje napěťově-nezávislou inhibici Ito u kardiomyocytů potkana. Tato inhibice je pravděpodobně způsobena interakcí haloperidolu s Ito-kanály v otevřeném (zrychlení apparent inaktivace) a v inaktivovaném stavu (signifikantní negativní posun napěťové závislosti ustálené inaktivace). Zpomalené zotavení Ito z inaktivace a blok po aplikaci haloperidolu mohou působit kumulaci inhibice za vyšších stimulačních frekvencí. |
| Související projekty: |