POLYMORFIZMUS GENU PRO DOPAMINOVÝ PŘENAŠEČ A JEHO VZTAH K PATOGENEZI ADHD
| Autoři | |
|---|---|
| Rok publikování | 2006 |
| Druh | Článek v odborném periodiku |
| Časopis / Zdroj | Psychiatrie |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| Obor | Genetika a molekulární biologie |
| Klíčová slova | ADHD; DAT1; gene; polymorphism; VNTR |
| Popis | Polymorfizmus VNTR (variable number tandem repeat) genu pro dopaminový přenašeč (DAT1) je dáván do přímé souvislosti s ADHD (attention deficit hyperactivity disorder). Ve studiích bylo prokázáno, že uvedený polymorfizmus ovlivňuje funkci dopaminového přenašeče, který zabezpečuje zpětné vychytávání dopaminu ze synaptické štěrbiny a je hlavním místem působení stimulancií. Opakující se sekvence 40-bp se v genu pro DAT1 vyskytuje nejčastěji v 7-11 kopiích. Homozygotní osoby nesoucí dlouhé repetitivní alely mají dle některých výzkumů horší odpověď na léčbu stimulancii, ve srovnání s jedinci, kteří mají krátké alely tohoto polymorfizmu. Desetinásobná repetice je pokládána za rizikový faktor vzniku ADHD. Tato repetitivní sekvence se stala nejčastěji studovaným polymorfizmem genu pro DAT1. V naší asociační studii jsme zkoumali zastoupení genotypových a alelických frekvencí genu pro DAT1 u skupiny chlapců s ADHD a u kontrolní skupiny. Do souboru chlapců s ADHD (118 osob) byli dle kritérií DSM-IV a MKN-10 zařazeni chlapci hospitalizovaní nebo ambulantně léčení na dětském oddělení Psychiatrické kliniky v Brně Bohunicích, v Dětské nemocnici v Černých Polích a v Dětské psychiatrické léčebně ve Velké Bíteši. Skupinu kontrolní (153 osob) tvořili chlapci brněnských základních škol vybraných na základě Connersových dotazníků CPQ a CTQ. Z bukální tkáně nebo krve byla vyizolována genomová DNA komerčně dostupnými kity. Vyizolovaná DNA posloužila jako templát pro řetězovou polymerázovou reakci (PCR). Výsledné produkty byly genotypizovány na 2% agarózovém gelu EliPhore barveném ethidiumbromidem. Získaná data byla statisticky zpracována. V obou skupinách byla nejhojněji zastoupena 10-repetitivní alela a genotyp 10/10. Genotyp 10/10 byl nalezen u 66 osob ADHD skupiny (55,9%) a u 86 osob skupiny kontrolní (56,2%). Celkově jsme zjistili menší výskyt repetitivních alel 8, 9 a 11. Zkoumané skupiny osob se statisticky významně nelišily v alelických ani genotypových frekvencích. Statisticky významný rozdíl mezi skupinami jsme objevili pouze u genotypů 7/10, 8/10 a 10/11. Pomocí F-exact testu bylo zjištěno, že výskyt těchto genotypů se statisticky signifikantně liší mezi skupinou chlapců v kontrolní skupině a skupinou hyperaktivních chlapců (p = 0,0063 jednostranný test, p = 0,0127 oboustranný test). V naší práci jsme potvrdili vztah mezi VNTR polymorfizmem genu pro DAT1 a ADHD. |
| Související projekty: |