VPLYV POHLAVIA NA BIOTRANSFORMÁCIU DEXTROMETORFANU, FENACETÍNU A TOLBUTAMIDU V PREKLINICKOM EXPERIMENTE
| Název česky | VLIV POHLAVÍ NA BIOTRANSFORMACI DEXTROMETORFANU, FENACETÍNU A TOLBUTAMIDU V PREKLINICKÉM EXPERIMENTU |
|---|---|
| Autoři | |
| Rok publikování | 2006 |
| Druh | Článek ve sborníku |
| Konference | Psychiatrie |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| Obor | Farmakologie a lékárnická chemie |
| Klíčová slova | gender; cytochrome P450; the model of isolated perfused liver |
| Popis | Interindividuálna variabilita aktivity oxidatívnych a konjugačných enzýmov, hlavne cytochrómu P-450, môže byť zapríčinená rôznymi faktormi ako napr. pohlavie, vek, genetické faktory, alebo liekové interakcie, dôsledkom čoho môže byť rôzna farmakoterapeutická účinnosť liečiva a i výskyt a intenzita nežiadúcich účinkov. Cieľom práce bolo bližšie charakterizovať vplyv pohlavia na metabolickú aktivitu CYP2D2. Ako selektívny marker sme použili dextrometorfan (DEM), ktorý je metabolizovaný o-demetyláciou na dextrorfan (DOR). Experiment bol prevedený na modele izolovanej perfundovanej pečene potkaních samcov a samíc kmeňa Wistar (hmotnosť 200-240g). Koncentrácia selektívneho markera DEM v perfúznom médiu (Williamsov roztok E) bola 1.2 mg/120ml. Vzorky perfuzátu pre biochemické stanovenie DEM a jeho metabolitov boli odoberané v 30, 60 a 120 minúte. Stanovenie výsledkov bolo prevedené pomocou HPLC. Výsledky ukázali, že aktivita CYP2D2 u samíc je signifikantne vyššia než u samcov (v 30 min.zvýšená o 5.7%, v 60 min. o 33% a v 120 min.o 34%). Aktivita CYP3A bola u samíc nižšia než u samcov. Následne budeme sledovať vplyv pohlavia na zmenu metabolickej aktivity CYP1A2 (marker–fenacetín) a CYP2C6 (marker-tolbutamid). |
| Související projekty: |