VPLYV BUPROPIONU A POHLAVIA NA METABOLICKÚ AKTIVITU PEČEŇOVEJ IZOFORMY CYP2D2 V PREKLINICKOM EXPERIMENTE
| Název česky | VLIV BUPROPIONU A POHLAVÍ NA METABOLICOU AKTIVITU JATERNÍ IZOFORMY CYP2D2 V PREKLINICKÉM EXPERIMENTU |
|---|---|
| Autoři | |
| Rok publikování | 2006 |
| Druh | Článek ve sborníku |
| Konference | Zborník prác 56. Farmakologické dni 2006 v Bratislave |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| Obor | Farmakologie a lékárnická chemie |
| Klíčová slova | gender differencies; cytochrome P450; isolated perfused rat liver |
| Popis | Interindividuálna variabilita aktivity oxidatívnych a konjugačných enzýmov, hlavne cytochrómu P-450, môže byť zapríčinená rôznymi faktormi ako napr. pohlavie, vek, genetické faktory, alebo liekové interakcie, dôsledkom čoho môže byť rôzna farmakoterapeutická účinnosť liečiva a i výskyt a intenzita nežiadúcich účinkov. Cieľom práce bolo bližšie charakterizovať vplyv pohlavia na metabolickú aktivitu CYP2D2. Ako selektívny marker sme použili dextrometorfan (DEM), ktorý je metabolizovaný o-demetyláciou na dextrorfan (DOR). V ďalšej časti experimentu sme po dobu 10 dní zvieratá premedikovali antidepresívom bupropionom a následne sme opäť sledovali vplyv pohlavia na metabolickú aktivitu CYP2D2. Experiment bol prevedený na modele izolovanej perfundovanej pečene potkaních samcov a samíc kmeňa Wistar albino. Pre účel pokusu bola použitá modifikovaná recirkulačná aparatúra od firmy Hugo Sachs Gnith, SRN. Koncentrácia selektívneho markera DEM v perfúznom médiu (Williamsov roztok E) bola 1.2 mg/120ml. Bupropion bol podávaný v dávke 2,2 mg/kg. Vzorky perfuzátu pre biochemické stanovenie DEM a jeho metabolitov boli odoberané v 30, 60 a 120 minúte. Stanovenie výsledkov bolo prevedené metódou HPLC. V literatúre je na tému ovplyvnenia CYP-450 pohlavím opublikovaných len málo článkov, ktoré sa navyše v názoroch podstatne líšia. Žiadna z uvedených prác však nebola prevádzaná komplexne na izolovanom orgáne, ako v našom prípade. Metabolitu dextrorfanu bolo v 30 minúte o 3% viac u samcov ale v 60 minúte sa pomer obrátil a u samíc bolo metabolitu o 10% viac a v 120 minúte o 9% viac ako u samcov.Na základe nami získaných výsledkov môžeme tvrdiť, že aktivita metabolického izoenzýmum CYP2D2 bola vyššia u samíc než u samcov. |
| Související projekty: |