Akutní účinky sigma ligandu haloperidolu na elektrogram a koronární průtok na izolovaném srdci potkana
| Autoři | |
|---|---|
| Rok publikování | 2008 |
| Druh | Článek ve sborníku |
| Konference | 84. Fyziologické dni |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| Obor | Fyziologie |
| Klíčová slova | rat heart;arrhythmias;sigma receptor;haloperidol |
| Popis | Vazba ligandů na srdeční sigma receptory je často doprovázena závažnými, život ohrožujícími arytmiemi (torsade de pointes, komorové fibrilace nebo dokonce srdeční zástava). Mechanismus jejich vzniku však nebyl doposud plně objasněn.s Sledovali jsme vliv sigma ligandu haloperidolu na 3-D elektrogram a průměrný koronární průtok na izolovaném srdci potkana. V hluboké éterové anestesii bylo usmrceno 8 dospělých samců potkana. Jejich izolovaná srdce byla následně perfundována podle Langendorffa Krebs-Henseleitovým roztokem (K-H) za konstantního tlaku (85mmHg) a při teplotě 37C (CaCl2, 1.2 mM). Experiment byl rozdělen na čtyři 30-ti minutové fáze: kontrola, 10nM haloperidol, washout, 10nM haloperidol. Průměr z deseti po sobě jdoucích RR intervalů na konci kontroly (stabilizovaný stav) byl použit k normalizaci srdeční frekvence. Stejně byly hodnoceny QT intervaly za účelem detekce L-QT. Výskyt arytmií byl klasifikován dle Lambeth Conventions. Každou pátou minutu byl odečítán průměrný koronární průtok. Normalizovaná srdeční frekvence vykazovala jasnou tendenci k poklesu během obou aplikací haloperidolu. Tento efekt byl částečně reverzibilní. U všech srdcí se během první aplikace haloperidolu QT interval prodloužil, částečně se jeho délka navrátila k původní hodnotě v průběhu washoutu a při druhé aplikaci haloperidolu se již délka QT intervalu neměnila. Nepozorovali jsme žádný signifikantní výskyt život ohrožujících arytmií, kromě předčasných komorových stahů. Tři srdce byla hodnocena skóre 3. Změny koronárního průtoku byly nejednotné a insignifikantní. Výskyt arytmií v našem experimentálním modelu může být vysvětlen prodloužením QT intervalu pod vlivem haloperidolu. Down-regulace sigma receptorů je příčinou nulového efektu haloperidolu při jeho druhé aplikaci. |
| Související projekty: |