Roscovitine-induced apoptosis of H1299 cells depends on functional status of p53
| Název česky | Funkční status p53 rozhoduje o roskovitinem-idnukované apoptóze buněk H1299 |
|---|---|
| Autoři | |
| Rok publikování | 2012 |
| Druh | Článek v odborném periodiku |
| Časopis / Zdroj | NEOPLASMA |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| Doi | http://dx.doi.org/10.4149/neo_2012_077 |
| Obor | Genetika a molekulární biologie |
| Klíčová slova | roscovitine; apoptosis; p53 temperature-dependent mutants; H1299 cells |
| Popis | Roskovitin funguje jako inhibitor cyklin-dependentních kináz, který nachází uplatnění jako protinádorové činidlo. Jeho anti-proliferační a cytotoxické účinky jsou zptoředkovány signální drahou p53. Abychom objasnili úlohu p53 v reakci buněk na roskovitin, připravili jsem buněčné linie H1299/p53 inducibilně exprimující různé varianty p53 (p53wt, "hotspot" R175H a teplotně-dependentní mutanty P98A, A159V, S215G, Y220C, Y234C). Za přítomnosti roskovitinu se každá z těchto variant chovala podle toho, jakou aktivitou proteinu p53 disponovala. Roskovitin snížil tvorbu inhibitoru buněčného cyklu p21 a indukoval apoptózu, přičemž tento účinek byl nejsilnější v buňkách exprimujících plně aktivní p53wt. Buňky exprimujícíčástečně a podmínešně aktivní mutanty p53 reagovali na roskovitin s nižší účinností. Buňky exprimující mutanty A159V a Y234C byly na roskovitin velmi citlivé a jejich odpověď byla zřetelně závislá na teplotě. Buňky exorimující mutanty P98A, S215G a Y220C byly jen slabě citlivé na roskovitin a v nízké frekvenci odumíraly apoptózou. Obecně platí, že každý td mutant p53 reagoval na roskovitin svým typickým způsobem. Jasně jsme prokázali, že vliv roskovitinu na buňky H1299 závisí na funkčním stavu p53. Z toho vyplývá, že pacientům s nádory vykazujícími přítomnost specifických variant p53 by terapie roskovitinem mohla být prospěšná. |
| Související projekty: |