Informace o projektu
Miniaturizovaný systém pro "on-line" studie metabolismu léčiv založený na kapilární elektroforéze
- Kód projektu
- GAP206/10/0057
- Období řešení
- 1/2010 - 12/2013
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Grantová agentura ČR
- Standardní projekty
- Fakulta / Pracoviště MU
-
Přírodovědecká fakulta
- prof. RNDr. Zdeněk Glatz, CSc.
- doc. PharmDr. Jan Juřica, Ph.D.
- Mgr. Martin Klepárník, Ph.D.
- Mgr. Aleš Mádr, Ph.D.
- Mgr. Marta Pelcová, Ph.D.
- Ing. Mgr. Roman Řemínek, Ph.D.
- doc. RNDr. Josef Tomandl, Ph.D.
Hlavním cílem tohoto projektu je vývoj miniaturizovaného systému pro "on-line" studie metabolismu léčiv založeného na kapilární elektroforéze, který bude orientovaný na nejdůležitější skupinu detoxikačních enzymů I. fáze metabolismu léčiv - cytochromy P450. Díky tomu by měl být k dispozici systém umožňující analýzu velkého množství vzorků, což rovněž omezí množství in vivo experimentů na laboratorních zvířatech. Hlavní pozornost přitom bude zaměřena na metodu elektroforeticky zprostředkované mikroanalýzy EMMA (Electrophoretically Mediated MicroAnalysis), neboť ji lze plně automatizovat, a na konstrukci enzymového reaktoru s imobilizovanými isoformami cytochromu P450, který by měl být rovněž "on-line" spojen se separací pomocí kapilární elektroforézy. Klasické "pre-capillary" stanovení bude použito pouze jako podpůrná metoda. Speciální pozornost bude věnována kombinaci kapilární elektroforézy s detekcí pomocí MS. Uvedená metoda bude použita ke studiu různých isoforem cytochromů P450 za použití různých módů kapilární elektroforézy. Jako komplementární metoda bude použita HPLC s různými detekčními technikami - UV-VIS, FLU, EC a MS.
Publikace
Počet publikací: 43
2015
-
Immobilized cytochrome P450 2C9 microreactor: a promising tool in hits' and leads' screening
Rok: 2015, druh: Konferenční abstrakty
2014
-
A NOVEL APPROACH IN CYTOCHROME P450 INHIBITORS’ SCREENING: IMMOBILIZED ENZYME MICROREACTOR FOR ON-LINE STUDIES USING CAPILLARY ELECTROPHORESIS
Rok: 2014, druh: Konferenční abstrakty
-
Application of On-Line Enantioselective Capillary Electrophoretic Method: Kinetic and Inhibition Study of CYP3A4 Mediated N-Demethylation of Ketamine.
Rok: 2014, druh: Konferenční abstrakty
-
Kinetic Study OF Ketamine N-Demethylation Mediated by On-Line Enantioselective Capillary Electrophoresis Method
11 th International Interdisciplinary Meeting on Bioanalysis CECE 2014, rok: 2014
-
TOWARDS CYTOCHROME P450 IMER FOR KINETICS AND INHIBITION STUDIES USING CAPILLARY ELECTROPHORESIS IN ONLINE CONFIGURATION
11 th International Interdisciplinary Meeting on Bioanalysis CECE 2014, rok: 2014
2013
-
Application of capillary electrophoresis for high-throughput screening of drug metabolism
Capillary Electrophoresis and Microchip Capillary Electrophoresis: Principles, Applications, and Limitations, vydání: Vyd. 1., rok: 2013, počet stran: 9 s.
-
Dynamics and persistence of CYP2D6 inhibition by paroxetine
JOURNAL OF CLINICAL PHARMACY AND THERAPEUTICS, rok: 2013, ročník: 38, vydání: 4, DOI
-
Immobilization of Cytochrome P450 2C9 on Magnetic Nanoparticles
Rok: 2013, druh: Konferenční abstrakty
-
Immobilized Enzyme Reactor for On-Line Studies of Drug Metabolism Mediated by Cytochrome P450 2C9 Isoform
Chemické listy, rok: 2013, ročník: 107, vydání: S3
-
Kinetic characterization of cytochrome P450 2C9 hydroxylation of diclofenac by capillary electrophoresis – mass spectrometry
Chemické listy, rok: 2013, ročník: 107, vydání: S3