Aktivující mutace v FGFR3 receptorové tyrozinové kináze způsobují nejrozšířenější formu trpasličího vzrůstu u lidí, achondroplázii. Nadměrná aktivace FGFR3 způsobuje předčasné ukončení růstu chondrocytů, abnormální homeostázu extracelulární matrix a abnormální diferenciaci chondrocytů, vedoucí k achondroplázii. I když je achondroplázie považovaná za léčitelné onemocnění, v současnosti žádná léčba neexistuje. To je především dáno naší neznalostí základních mechanismů, kterými se řídí FGFR3 signální transdukce v chrupavce. Nekontrolovatelná aktivace Erk MAP kinázy, zprostředkovaná signálním adaptérovým proteinem Frs2, představuje hlavní mediátor FGFR3 aktivace u achondroplázie. Molekulární mechanizmy tento fenotypu nejsou známy. Dynamika interakce Frs2 s FGFR3, Erk a dalšími proteiny představuje klíč proteinů drží klíč k pochopení patologie achondroplázie, a řešena v tomto návrhu. Prostřednictvím systematického mapování interakcí mezi FGFR3, Frs2, ERK a ostaních proteinů identifikovat nové možnosti léčby achondroplázie.

Publications